Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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首先,图二 CINs激活独立驱动DS内5-HT释放

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其次,研究发现,VTA的多巴胺能神经元直接向调控社交认知的关键脑区ACC发出神经投射。通过顺行和逆行病毒示踪结合免疫荧光染色,研究人员证实了这一解剖连接的存在。

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此外,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。

最后,我今年57岁。过去父母遇到这些问题向我抱怨时,我实际上是有意无意忽略了。但当自己渐渐变老,特别是与老人接触更多后,我慢慢体会到他们当年抱怨时的沮丧,也为忽略他们的声音感到后悔。我们必须让老年人的声音被社会听到,解决他们微小的痛苦。

另外值得一提的是,然而,在经历高架平台应激后再次测试时,两组出现明显分化:LTA小鼠在旷场中央区停留时间略有增加,但其VTA多巴胺神经元的活动(以时间校正后的荧光变化衡量)反而降低;相比之下,HTA小鼠在相同情境下表现出更强且更持久的VTA神经元激活,尤其在进入高焦虑相关区域(如开放臂或中央区)时更为显著。

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关于作者

杨勇,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。